La caccia ai fantasmi è di nuovo aperta! Dopo aver ricevuto un invito a soggiornare in un lussuoso hotel, Luigi si prepara per una vacanza idilliaca con Mario e i suoi amici. Il sogno si trasforma presto in un incubo quando Re Boo rivela che era tutto uno stratagemma per catturare Mario e i suoi compagni! Ancora una volta aiutato dall'eccentrico Professor E. Gadd, toccherà al più timido dei temerari avventurarsi nell'esplorazione di un hotel che è tutt'altro che una destinazione ideale...
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